Оземпик раствор для инъекций 1,34 мг/мл шприц-ручка 0,25мг мл + иглы 4 шт.

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипогликемическое.

Фармакодинамика

Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), произведенным методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae с последующей очисткой.

Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р. ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на ССС. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые (СС) и микроциркуляторные эффекты.

В отличие от нативного ГПП-1, продленный T_1/2 семаглутида (около 1 нед) позволяет применять его п/к 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом ДПП-4. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляций секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.

Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга и усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода.

В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал сАД и уменьшал воспаление.

В исследованиях на животных семаглутид подавляет развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.

Фармакодинамические исследования

Все фармакодинамические исследования были проведены после 12 нед терапии (включая период увеличения дозы) при C_ss семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю.

Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо, терапия семаглутидом (1 мг) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) привела к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22%), концентрации глюкозы через 2 ч после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37%), средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22%) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.

Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После в/в струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазу инсулинового ответа с трехкратным и двукратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо, терапия семаглутидом увеличивает концентрации инсулина натощак.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8–21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона

Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постапрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела и состав тела

Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптин, эксенатид замедленного высвобождения (ЗВ), дулаглутид и инсулин гларгин) (см. Клиническая эффективность и безопасность). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18–35% во время трех последовательных приемов пищи ad libitum. Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и после приема пищи, улучшенный контроль потребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высоким содержанием жиров.

Липиды натощак и постпрандиальные липиды

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и Хс-ЛПОНП натощак на 12 и 21%, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и Хс-ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40%.

Электрофизиология сердца (ЭФс)

Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (при C_ss до 1,5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QT.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение СС-заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2.

Эффективность и безопасность препарата Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг оценивались в 6 рандомизированных контролируемых КИ 3а фазы. Из них 5 КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как 1 КИ оценивало в качество основной цели СС-исход. В дополнение были проведены 2 КИ препарата Оземпик^® 3-й фазы с участием японских пациентов.

Терапия препаратом Оземпик^® продемонстрировала устойчивые, статистически превосходящие и клинически значимые улучшения показателя HbA_1c и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптин, инсулин гларгин, эксенатид ЗВ и дулаглутид).

Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения ИМТ и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность препарата Оземпик^®.

Монотерапия

Монотерапия препаратом Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 нед по сравнению с плацебо привела к статистически более значимому снижению показателей HbA_1c (−1,5; −1,6% против 0%, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (−2,5; −2,3 ммоль/л против −0,6 ммоль/л, соответственно) и массы тела (−3,7; −4,5 кг против −1 кг, соответственно).

Препарат Оземпик^® по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1–2 пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) (метформин и/или препараты группы тиазолидиндиона).

Терапия препаратом Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 нед по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA_1c (−1,3; −1,6% против −0,5%, соответственно), ГПН (−2,1; −2,6 ммоль/л против −1,1 ммоль/л, соответственно) и массы тела (−4,3; −6,1 кг против −1,9 кг, соответственно). Терапия препаратом Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала сАД от исходного значения в 132,6 мм рт.ст. (−5,1; −5,6 мм рт.ст. против −2,3 мм рт.ст., соответственно). Изменений дАД не происходило.

Препарат Оземпик^® по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином

Терапия препаратом Оземпик^® в дозе 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом в дозе 0,75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 нед, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA_1c(−1,5 против −1,1%), ГПН (−2,2 против −1,9 ммоль/л) и массы тела (−4,6 против −2,3 кг), соответственно.

Терапия препаратом Оземпик^® в дозе 1 мг по сравнению с дулаглутидом в дозе 1,5 мг оба 1 раз в неделю на протяжении 40 нед, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA_1c(−1,8 против −1,4%), ГПН (−2,8 против −2,2 ммоль/л) и массы тела (−6,5 против −3,0 кг), соответственно.

Препарат Оземпик^® по сравнению с эксенатидом ЗВ, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины

Терапия препаратом Оземпик^® в дозе 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 нед по сравнению с эксенатидом ЗВ в дозе 2,0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA_1c(−l,5 против −0,9%), ГПН (−2,8 против −2,0 ммоль/л) и массы тела (−5,6 против −1,9 кг), соответственно.

Препарат Оземпик^® по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1–2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины)

Терапия препаратом Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 нед привела к статистически более значимому снижению показателей HbA_1c(−l,2; −1,6% против −0,8%, соответственно) и массы тела (−3,5; −5,2 кг против 1,2 кг, соответственно).

Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для препарата Оземпик^® 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (−2,7 против −2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимое снижение показателя ГПН для препарата Оземпик^® 0,5 мг (−2,0 против −2,1 ммоль/л).

Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (<3,1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении препарата Оземпик^® в дозе 0,5 мг (4,4%) и Оземпик^® в дозе 1 мг (5,6%) по сравнению с инсулином гларгин (10,6%).

Больше пациентов достигли показателя HbA_1c <7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении препарата Оземпик^® в дозе 0,5 мг (47%) и Оземпик^® в дозе 1 мг (64%) по сравнению с инсулином гларгин (16%).

Препарат Оземпик^® по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином

Терапия препаратом Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 нед привела к статистически более значимому снижению показателей HbA_1c(−l,4; −1,8% против −0,1%, соответственно), ГПН (−1,6; −2,4 ммоль/л против −0,5 ммоль/л, соответственно) и массы тела (−3,7; −6,4 кг против −1,4 кг, соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении препарата Оземпик^® и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA_1c ≤8% на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (<3,1 ммоль/л) эпизодах гипогликемии, была выше при применении препарата Оземпик^® по сравнению с плацебо и сопоставима у пациентов с показателем HbA_1c>8% на скрининге.

Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины

На 30-й нед КИ (см. «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й нед показатель НЬА_1с снизился на 1,6 и 1,5% при применении препарата Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг, соответственно, и увеличился на 0,1% при применении плацебо.

Комбинация с предварительно смешанным инсулином ±1–2 ПГГП

На 30-й нед КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без 2 ПГГП). На 30-й нед показатель HbА_1c снизился на 1,3 и 1,8% при применении препарата Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг, соответственно, и снизился на 0,4% при применении плацебо.

Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbА_1c

До 79% пациентов достигли целей лечения в отношении снижения показателя HbA_1c<7%, и доля таких пациентов была значительно больше при применении препарата Оземпик^® по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, эксенатид ЗВ, инсулин гларгин, дулаглутид и плацебо.

Доля пациентов, достигших показателя HbA_1c менее 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении препарата Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг (до 66 и 74% соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27%), эксенатид ЗВ (29%), инсулин гларгин (16%), дулаглутид 0,75 мг (44%) и дулаглутид 1,5 мг (58%).

Масса тела

Монотерапия препаратом Оземпик^® 1 мг или терапия в комбинации с 1–2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом ЗВ, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до 2 лет.

После одного года терапии потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик^® в дозах 0,5 мг (46 и 13%) и 1 мг (до 62 и 24%), по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом ЗВ (до 18 и до 4%).

В КИ длительностью 40 нед потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик^® в дозе 0,5 мг (44 и 14%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид в дозе 0,75 мг (23 и 3%). Потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик^® 1 мг (до 63 и 27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30 и 8%).

В СС КИ потери массы тела ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик^® в дозах 0,5 мг (36 и 13%) и 1 мг (47 и 20%) по сравнению с пациентами, подучавшими плацебо 0,5 мг (18 и 6%) и 1 мг (19 и 7%).

ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы

Во время всех 3 ежедневных приемов пищи препарат Оземпик^® 0,5 и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2,8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после 3 приемов пищи) (в дополнение см. «Фармакодинамические исследования»).

Функция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность

В ходе терапии препаратом Оземпик^® 0,5 и 1 мг произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) (в дополнение см. «Фармакодинамические исследования»).

Липиды

Во время КИ препарата Оземпик^® наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. «Фармакодинамические исследования»).

Оценка влияния на ССС

3297 пациентов с СД2 и высоким СС-риском были рандомизированы в двойное слепое КИ длительностью 104 нед на получение препарата Оземпик^® 0,5 или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо 0,5 или 1 мг в дополнение к стандартной терапии СС-заболеваний в течение последующих 2 лет.

Терапия препаратом Оземпик^® привела к снижению на 26% риска первичного комбинированного исхода, включающего смерть по причине СС-патологии, инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты ИМ без смертельного исхода (26%), но без изменений в частоте смерти по причине СС-патологии.

Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск развития нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно. Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. ОР в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0,64.

В дополнение к стандартной терапии СС-заболеваний терапия препаратом Оземпик^® в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 и 1 мг в течение 104 нед привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя НЬА_1c(−1,1 и −1,4% против −0,4 и −0,4%, соответственно).

АД

Наблюдалось значительное снижение среднего сАД при применении препарата Оземпик^® в дозе 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт.ст.) и Оземпик^® в дозе 1 мг (5,4–7,3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям дАД между препаратом Оземпик^® и препаратами сравнения.

Фармакокинетика

Препарат подходит для введения 1 раз в неделю, т.к. T_1/2 семаглутида равен приблизительно 1 нед.

Абсорбция. Время достижения C_max в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата.

Равновесная концентрация препарата (AUC_t/24) достигалась спустя 4–5 нед однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг средние показатели его C_ss у пациентов с СД2 составили около 16 и 30 нмоль/л соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0,5 и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе. При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%.

Распределение. Средний V_d семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (>99%).

Метаболизм. Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.

Выведение. ЖКТ и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками; 1/3 — через кишечник. Приблизительно 3% от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. С элиминационным T_1/2 примерно 1 нед семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 нед после введения последней дозы препарата.

Особые группы пациентов

Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.

Возраст. На основании данных, полученных в ходе КИ 3а фазы, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Пол. Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Раса. Расовая группа (белая, черная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Этническая принадлежность. Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Масса тела. Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида, равные 0,5 и 1 мг, обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкой, средней, тяжелой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократной дозы семаглутида равной 0,5 мг. Это также было показано на основании данных КИ 3а фазы для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.

Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида.

Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида, равной 0,5 мг, у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) и пациентов с нормальной функцией печени.

Дети и подростки. Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.

Показания

Препарат Оземпик^® показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве:

- монотерапии;

- комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) — метформином, метформином и производным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом, у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии;

- комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Оземпик^® и метформином.

Препарат Оземпик^® показан для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых событий (включают смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого большого сердечно-сосудистого события (см. «Фармакодинамические исследования», подраздел Оценка влияния на ССС).

Противопоказания

• гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата;
• медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;
• множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
• сахарный диабет типа 1 (СД1);
• диабетический кетоацидоз.

Противопоказано применение препарата Оземпик^® у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет;

- печеночная недостаточность тяжелой степени;

- терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин);

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).

С осторожностью: препарат Оземпик^® рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с наличием панкреатита в анамнезе (см. «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. Доклинические данные по безопасности). Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены.

Противопоказано применять семаглутид во время беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии семаглутидом.

Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного T_1/2 терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 мес до планируемого наступления беременности (см. «Фармакокинетика»).

Период грудного вскармливания. У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Противопоказано применять семаглутид в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

П/к, в живот, бедро или плечо, 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Оземпик^® нельзя вводить в/в и в/м.

Дальнейшая информация по способу применения —  Руководство по использованию.

При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3 дней (>72 ч).

Дозы. Начальная доза препарата Оземпик^® составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 нед применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 нед применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. Доза препарата Оземпик^® 0,25 мг не является терапевтической.

Препарат Оземпик^® может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. Клиническая эффективность и безопасность).

При добавлении препарата Оземпик^® к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом терапию метформином и/или тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах. При добавлении препарата Оземпик^® к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемий (см. «Особые указания»).

Применение препарата Оземпик^® не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. Самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения препаратом Оземпик^® и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется использовать поэтапный подход к снижению дозы инсулина.

Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарат Оземпик^® следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Оземпик^® следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.

Особые клинические группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Оземпик^® у таких пациентов противопоказано.

Почечная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Оземпик^® у таких пациентов противопоказано.

Дети и подростки. Применение препарата Оземпик^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Руководство по использованию

Предварительно заполненная шприц-ручка Оземпик^® поставляется в двух видах:

- Оземпик^® 0,25 или 0,5 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке позволяет вводить дозы 0,25 или 0,5 мг. Данная шприц-ручка предназначена для повышения дозы и поддержания терапевтической дозы 0,5 мг. 1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора.

- Оземпик^® 1 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке позволяет вводить дозу только 1 мг. Данная шприц-ручка предназначена только для поддержания терапевтической дозы 1 мг. 1 шприц-ручка содержит 3 мл раствора.

В упаковку препарата Оземпик^® включены иглы НовоФайн^® Плюс.

Пациенту следует рекомендовать выбрасывать инъекционную иглу после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями.

Шприц-ручка Оземпик^® предназначена только для индивидуального использования. Препарат Оземпик^® нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Препарат Оземпик^® нельзя применять, если он был заморожен.

Препарат Оземпик^® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн^®. Всегда после каждой инъекции удаляйте иглу и храните шприц-ручку Оземпик^® с отсоединенной иглой. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата.

Инструкция для пациентов по применению препарата Оземпик^® 0,25 или 0,5 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке

Следует внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Оземпик^®.

Необходимо использовать шприц-ручку только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Начать следует с проверки шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Оземпик^® 0,25 или 0,5 мг/доза, затем посмотреть на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с различными частями шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением и он не может различить цифры на счетчике дозы, не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь может человек с хорошим зрением, обученный использованию предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Оземпик^®.

Данная шприц-ручка является предварительно заполненной шприц-ручкой. Она содержит 2 мг семаглутида и позволяет выбрать дозы 0,25 или 0,5 мг. Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® длиной до 8 мм. Иглы НовоФайн^® Плюс включены в упаковку.

Уход за шприц-ручкой

Следует аккуратно обращаться со шприц-ручкой. Небрежное обращение или неправильное использование могут привести к введению неправильной дозы препарата, следствием чего могут стать высокая концентрация глюкозы крови или дискомфорт в области живота (тошнота или рвота). Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Не применять препарат Оземпик^®, если он был заморожен. В этом случае концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или пациент может почувствовать дискомфорт в области живота, такой, как тошнота или рвота. Не применять препарат Оземпик^®, если он подвергся воздействию прямых солнечных лучей. В этом случае концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой. Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и жидкости. Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию. Не пытайтесь повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить. Не следует пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Инструкция для пациентов по применению препарата Оземпик^® 1 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке

Следует внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Оземпик^®.

Необходимо использовать шприц-ручку только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Начать следует с проверки шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Оземпик^® 1 мг/доза, затем посмотреть на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с различными частями шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением, и он не может различить цифры на счетчике дозы, не использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь может человек с хорошим зрением, обученный использованию предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Оземпик^®.

Данная шприц-ручка является предварительно заполненной шприц-ручкой. Она содержит 4 мг семаглутида и позволяет выбрать только дозу 1 мг. Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн